Relevancia biológica y clínica del inmunofenotipaje celular en la leucemia linfoide aguda del niño / Biological and clinical importance of the cellular immunophenotyping in acute lymphocytic leukemia in children

Se estudiaron las características biológicas y clínicas de 238 niños con leucemia linfoide aguda (LLA) en un período de 13 años. El inmunofenotipaje celular de muestras procedentes de la médula ósea se realizó mediante un ultramicrométodo inmunocitoquímico. Del total de LLA estudiadas 81,4 por ciento fueron de fenotipo B y 18,5 por ciento de fenotipo T. El 48,4 por ciento de los niños con LLA de fenotipo B se encontraron en edades comprendidas entre 2-5 años, mientras que el 65,9 por ciento con LLA-T presentaron 6 o más años de edad. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas cuando se analizaron el sexo y el color de la piel en relación con el fenotipo celular leucémico. Al diagnóstico de la enfermedad, el 59,3 por ciento de los pacientes con LLA-B mostraron cifras de leucocitos en sangre periférica < 20 x 109/L y en el 61,4 por ciento con LLA-T cifras superiores a 50 x 109/L. Se observó una mayor incidencia de organomegalia, adenopatías mediastinales, manifestaciones hemorrágicas e infiltración inicial del sistema nervioso central en enfermos con LLA-T en relación con los de LLA-B, con diferencias altamente significativas. Estos resultados demuestran que el fenotipo leucémico en la LLA del niño pudiera considerarse como un factor pronóstico positivo o negativo de la enfermedad.

The biological and clinical characteristics of 238 children with acute lymphocytic leukemia (ALL) were studied for 13 years. The cellular immunophenotyping of samples from the bone marrow was performed by an immunocytochemical ultramicromethod. Of the total of studied ALL, 81.4 percent were phenotype B and 18.5 percent phenotype T. 48.4 percent of the children with B-ALL were 2-5 years old, whereas 65.9 percent with T-ALL were 6 or over. No statistically significant differences were found when sex and colour of the skin were analyzed in relation to the cellular leukemic phenotype. On diagnosing the disease, 59.3 percent of the patients with B-ALL showed figures of leukocytes in peripheral blood < 20x109/L, whereas in 61.4 percent with T-ALL, the figures were higher than 50x109/L. It was observed a greater incidence of organomegaly, mediastinal adenopathies, hemorrhagic manifestations and initial infiltration of the central nervous system in patients with T-ALL compared with those suffering B-ALL. The differences were highly significant. These results proved that the leukemic phenotype in ALL in children could be considered as a positive or negative prognostic factor of the disease.

Efecto in vitro de la espirulina sobre los linfocitos humanos de donantes sanos y pacientes con inmunodeficiencia celular / In vitro effect of Spirulina on the human lymphocytes of healthy donors and patients with cellular immunodeficiency

La espirulina (Spirulina sp) es un alga cianofícea empleada como suplemento alimentario y por sus propiedades medicinales. Se realizó este trabajo para evaluar el efecto in vitro de la esprirulina (Spirel, Génix, Ciudad de La Habana, Cuba) en 30 pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia celular y en 20 donantes sanos del Instituto de Hematología e Inmunología mediante las pruebas de transformación linfoblástica con criterio de timidina tritiada; en la expresión de los antígenos de activación HLA-DR y CD25 por el ultramicrométodo inmunocitoquímico y la formación de roseta activa. En la transformación linfoblástica con criterio de timidina tritiada no se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre las condiciones experimentales sin y con espirulina, tanto en los pacientes con inmunodeficiencias celulares como en los donantes sanos, mientras que se hallaron diferencias estadísticamente significativas (p£0,001) al aplicar la prueba t de Student para muestras pareadas entre las condiciones experimentales sin y con espirulina, tanto en la expresión de los antígenos de activación como en la formación de roseta activa en ambos grupos analizados. Se concluye que la espirulina de producción cubana influye positivamente en el proceso de activación de los linfocitos humanos.

Spirulina (Spirulina spp) is a Cyanophyceae alga used as a dietary supplement and for its medicinal properties. This paper was aimed at evaluating the in vitro effect of spirulina (Spirel, Génix, Havana City, Cuba) on 30 patients with diagnosis of cellular immunodeficiency and on 20 healthy donors from the Institute of Hematology and Immunology by the lymphoblastic transformation tests with tritiated thymidine, expression of HLA-DR and CD25 activation antigens by the immunocytochemical ultramicromethod, and the formation of active rosette. In the lymphoblastic transformation with criterion of tritiated thymidine, no statistically significant differences were found under the experimental conditions with and without spirulina, both in patients with cellular immunodeficiencies and in sound donors. Statistically marked differences (p 0,001) were detected on applying the Student's t test for matched samples between the experimental conditions with and without spirulina in the expression of the activation antigens and in the rosette formation in the analyzed groups. It was concluded that spirulina produced in Cuba exerted a positive influence on the activation process of human lymphocytes.

Estrés y sistema inmune / Stress and immune system

En los últimos años, el estudio de la interacción entre la conducta, función neural y endocrina, y los procesos inmunes, ha desarrollado un campo de investigación interdisciplinario. Cuando en los organismos vivientes se ve perturbado el equilibrio homeostático por deficiencia o por exceso de los estímulos a los que el organismo es capaz de ajustarse, se produce el estrés, el cual es, por lo general, multifactorial. Se revisan las interacciones entre el sistema nervioso y el sistema inmune, así como las influencias del estrés psicológico sobre la inmunidad tanto en los animales como en los humanos.

In the last years, the study of the interaction among behaviour, neural and endocrine function and the immune processes, has developed an interdisciplinary research field. When the homeostatic balance in the living organisms is disturbed by deficiency or excess of stimuli, to which the organism is able to adjust, a generally multifactorial stress is produced. The interactions between the nervous system and the immune system, as well as the influences of psychological stress on immunity, both in animals and humans, are reviewed.

Caracterización inmunofenotípica de la leucemia linfoide crónica-B / Immunophenotypical characterization of B-cell chronic lymphocytic leukemia

Se realizó la caracterización inmunofenotípica de 115 pacientes con leucemia linfoide crónica de fenotipo B, de células procedentes de médula ósea y sangre periférica mediante un ultramicrométodo inmunocitoquímico en el Instituto de Hematología e Inmunología durante un período de 13 años y medio. Los antígenos más frecuentemente expresados fueron: HLA-DR (98 %), CD5 (94 %), CD19 (93 %), CD20 (90 %), CD22 (84 %) e IgS (76 %). En 7 pacientes no se expresó el antígeno CD5. Se halló pobre expresión de antígenos mielomonocíticos como el CD11b (2/27) (7,4 %) y el CD11c (5/13) (38,4 %). Hubo baja expresión de IgS y de CD22 de membrana, ya que estos antígenos solo estuvieron sobreexpresados en 12,5 % y 32 % de los enfermos, respectivamente. Se encontró un predominio en la expresión de cadenas ligeras kappa. El comportamiento fenotípico de los pacientes con leucemia linfoide crónica B se correspondió con lo comunicado por otros autores para esta entidad.

The immunophenotypical characterization of bone marrow cells and peripheral blood from 115 patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia was performed by an immunocytochemical ultramicromethod at the Institute of Hematology and Immmunology during 13.5 years. The most frequently expressed antigens were: HLA-DR (98 %), CD5 (94 %), CD19 (93 %), CD20 (90 %), CD22 (84 %) and IgS (76 %). The CD-5 antigen was not present in 7 patients. It was found a poor expression of myelomonocytic antigens, such as CD11b (2/27) (7.4 %) and CD11c (5/13) (38.4 %). It was observed a low expression of IgS and of CD22 membrane, since these antigens were only overexpressed in 12.5 % and 32 % of the sick, respectively. There was a predominance in the expression of kappa light chains. The phenotypic behaviour of the patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia corresponded with what has been reported by other authors about this entity.

Efecto in vitro del Ateromixol sobre los linfocitos y neutrófilos humanos / Effect in vitro of Ateromixol on the human lymphocytes and neutrophiles

El Ateromixol es un producto desarrollado por el Centro Nacional de Investigaciones Científicas y comercializado por los Laboratorios Delmer de Ciudad de La Habana. Tiene como principio activo al policosanol, constituido por una mezcla de alcoholes primarios alifáticos superiores obtenido de la cera de Saccharum officinarum L. Se estudió el efecto in vitro del Ateromixol, conocido como PPG, sobre los linfocitos y neutrófilos de 15 donantes voluntarios de sangre y de 15 enfermos con diagnóstico de inmunodeficiencia celular mediante la prueba de transformación linfoblástica, con el empleo de timidina tritiada, la técnica de roseta activa y la prueba de función fagocítica. No se observaron diferencias significativas en el análisis estadístico de las condiciones experimentales sin Ateromixol y con diluciones desde 500 m g/mL hasta 3,90 m g/mL.

Ateromixol is a product developed by the National Center of Scientific Research and commercialized by Delmer Laboratories of Havana City . Its active principle is polycosanol, which is composed of a mixture of primary aliphatic higher alcohols obtained from the wax of Saccharum officinarum L. The effect in vitro of Ateromixol, known as PPG, on the lymphocytes and neutrophiles of 15 voluntary blood donors with diagnosis of cellular immunodeficiency was studied by the lymphoblastic transformation test, with the use of tritiated timidine, the active rosette technique and the phagocytic function test. No significant differences were observed in the statistical analysis of the experimental conditions without Ateromixol and with dilutions from 500 m g/mL to 3.90 m g/mL.

Caracterización biológica y clínica de pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda pro-B / Biological and clinical characterization of pediatric patients with pro-B acute lymphocytic leukemia

Se estudiaron las características biológicas y clínicas de 19 niños con leucemia linfoide aguda (LLA) pro-B en un periodo de 14 años. El inmunofenotipaje celular se realizó mediante el ultramicrométodo inmunocitoquímico. Se observó una mayor incidencia en el grupo de 2-5 años. La distribución por raza en este trabajo fue la misma que en la población normal. Los niños varones de piel blanca fueron los más afectados. El 73,7 % de los pacientes mostró leucocitos < 20 x109 /L al inicio de la enfermedad y el 57,9 % mostró hepatomegalia y esplenomegalia. Se observaron adenopatías y manifestaciones hemorrágicas en el 47,4 % y en el 2 %, respectivamente. El antígeno CD19 se expresó en el 100 % de los pacientes, el CD22 citoplasmático en el 89,5 %, la enzima Tdt en el 68,4 % y el HLA-DR en el 57,9 %. Del total de pacientes estudiados, 4 (21 %) expresaron antígenos mieloides y fueron clasificados como LLA pro-B Mi+. Los antígenos mieloides expresados fueron, en un paciente el CD13 y CD33 (5,3 %), y el CD15 en 2 enfermos (10,5 %). Estos resultados demuestran que la LLA es una enfermedad heterogénea con subtipos biológicos y clínicos diferentes.

The biological and clinical characteristics of 19 children with pro-B acute lymphocytic leukemia were studied during 14 years. The cellular immunophenotyping was performed by the immunocytochemical ultramicrornethod. A higher incidence was observed in a group aged 2-5 years old. The distribution by race was the same as in the normal population. The white boys were the most affected. 73.7 % of the patients presented leukocytes < 20x10 9 /L at the onset of the disease, and 57.9 % had hepatomegaly and splenomegaly. Adenopathies and hemorrhagic manifestations were observed in 47.4 % and in 2 %, respectively. The CD19 antigen was expressed in 100 % of the patients, the CD22 plasmatic antigen in 89.5 %, the Tdt enzyme in 68.4 % and HLA-DR in 57.9 %. Of the total of studied patients, 4 (21 %) expressed myeloid antigens and were classified as pro-B LLA-Mi+. The expressed myeloid antigens were CD13 and CD33 (5.3 %) in a patient, and CD15 in 2 patients (10.5 %). These results show that LLA is a heterogenous disease with different biological and clinical subtypes.

Deficiencias de los componentes de las vías de activación clásica y alternativa del sistema del complemento / Deficiencies of the components of the classic and alternative activation pathways of the complement system

Las deficiencias congénitas de los componentes individuales de las vías clásica y alternativa del sistema del complemento, dan lugar a un conjunto de enfermedades de frecuencia relativamente baja. Las personas con deficiencias en estas funciones muestran una susceptibilidad elevada a las infecciones piógenas recurrentes por microorganismos que habitualmente son eliminados por fagocitosis y, en algunos casos, se asocian con enfermedades autoinmunes. Cuando las deficiencias del complemento comprometen la formación del complejo de ataque a la membrana, asociado con la lisis de las bacterias fuera de los fagocitos, los pacientes también tienen aumentado el riesgo de infectarse con Neisseria . Se describen las características clínicas y moleculares que caracterizan a los defectos presentes en los componentes de las vías de activación clásica y alternativa del sistema del complemento

Inmunodeficiencia primaria combinada asociada con síndrome de Conradi-Hunermann-Happle / Primary combined immunodeficiency associated with Conradi-Hunermann-Happle's syndrome

Se presenta el caso de una niña de 3 años de edad, de la raza blanca, con antecedentes de infecciones recurrentes y severas desde los 3 meses de edad originadas por virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos. Estas infecciones presentaron localización múltiple, con pobre respuesta a los tratamientos habituales y aparición de complicaciones, acompañadas de manifestaciones alérgicas. El estudio inmunológico reveló una marcada disminución del número de células T CD3+ (22 por ciento), fundamentalmente a expensas de la subpoblación T CD4+ (10 por ciento), con una ligera disminución de la subpoblación linfocitaria T CD8+ (13 por ciento). Se observaron concentraciones disminuidas de las inmunoglobulinas IgM (0,10g/L) e IgG (2g/L) y niveles normales de IgA. No se encontraron deficiencias en las células fagocíticas ni en el sistema de complemento. El diagnóstico de esta inmunodeficiencia primaria combinada se encuentra asociada con el síndrome de Conradi-Hunermann-Happle o condroplasia punctata. En el tratamiento se administraron varios ciclos de gammaglobulina intramuscular y de factor de transferencia (Hebertrans) con una evidente mejoría clínica. Estos resultados demuestran la naturaleza heterogénea de aparición y expresión de las inmunodeficiencias primarias

Inmunofenotipaje celular en el diagnostico de la leucemia mieloide aguda / ellular immunophenotyping in the diagnosis of acute myeloid leukemia

Se analizó el inmunofenotipo de las células leucémicas en 72 pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología en un periodo de 13 años. El inmunofenotipaje celular (IFC) se realizó a través del ultramicrométodo inmunocitoquímico (UMICIQ), mediante la utilización de un panel de anticuerpos monoclonales para evaluar la expresión de antígenos mieloides y linfoides. Del total de LMA estudiadas el 22.2 por ciento pertenecía a las variedades M1 y M4. El resto de las variedades diagnosticadas fueron: M3 (19.4 por ciento), M0 (15.3 por ciento), M5 (11.1 por ciento), M2 y M7 (4.2 por ciento) y M6 (1.4 por ciento). La expresión de antígenos linfoides se encontró en el 31.9 por ciento de estos pacientes. La enzima desoxinucleotidil transferasa terminal fue positiva en el 56.5 por ciento de los casos. El IFC es un método útil para el diagnóstico de las variedades M0 y M7 de las LMA y permite complementar el diagnóstico citomorfológico y citoquímico del resto de las variedades

Heterogeneidad biológica y clínica de la leucemia linfoide aguda pediátrica de fenotipo T / Biological and clinical heterogeneity of the phenotype T childhood acute lymphoid leukemia

Se estudiaron las características biológicas y clínicas de 31 niños con leucemia linfoide aguda de fenotipo T (LLA-T) en un período de 14 años. El inmunofenotipaje celular se realizó mediante los métodos inmunocitoquímicos (UMICIQ) y de fosfatasa alcalina anti-fosfatasa alcalina (APAAP). Se observó una mayor incidencia (38,5 por ciento) en el grupo de edad entre 2-5 años. Los niños varones blancos fueron los más afectados. El 61,3 por ciento de los pacientes mostró leucocitos <20x109/L al inicio de la enfermedad. La cifra media de hemoglobina fue de 8,8x109/L. El 71 por ciento mostró linfadenopatías y esplenomegalia. Se encontró masa mediastinal, hepatomegalia y hemorragias en el 32,2 por ciento, 83,9 por ciento y 16,1 por ciento, respectivamente. El 25,8 por ciento mostró infiltración del sistema nervioso central. La clasificación inmunológica reveló un predominio de la variedad de LLA-T tardía (45,2 por ciento), sobre la temprana (29 por ciento) y la cortical (25,8 por ciento). Se diagnosticaron 2 (6,4 por ciento) LLA-T Mi+. Estos resultados demostraron que la LLA-T del niño es una enfermedad clínica y biológicamente heterogénea

Enfermedad granulomatosa crónica: aspectos actuales / Chronic granulomatous disease: current aspects

La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en los genes que codifican para cualquiera de las 4 subunidades que conforman a la enzima adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa), encargada de regular la producción de especies oxidantes microbicidas que constituyen la primera vía de defensa del organismo contra los microorganismos infecciosos. Esta es una deficiencia muy heterogénea clasificada en EGC ligada al cromosoma X (subunidad gp91-phox) y autosómica recesiva, donde puede estar afectada cualquiera de las siguientes subunidades de la enzima: p22-phox, p47-phox y p67-phox. Dentro de los hallazgos clínicos más frecuentes se encuentran entre otros la linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, neumonía. Para el tratamiento de la enfermedad se utilizan antibióticos de amplio espectro y el interferón gamma para el tratamiento de infecciones severas en la EGC ligada al cromosoma X. Actualmente se están realizando estudios para utilizar la terapia génica somática como posible cura de la enfermedad

Efecto in vitro de un extracto de Calendula officinalis L. sobre linfocitos humanos / Effect in vitro of Calendula Officinalis L. extract on human lymphocytes

La Calendula officinalis L. es una planta ornamental y medicinal a la que han atribuido propiedades inmunoestimulantes por la medicina tradicional herbolaria. Se estudió el efecto in vitro de un extracto de esta planta (100 mg/ mL) sobre los linfocitos de 30 donantes sanos y 30 enfermos, con diagnóstico de inmunodeficiencia celular mediante la transformación linfoblástica, con criterio de timidina tritiada y de roseta activa. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en las condiciones experimentales sin y con diluciones de Calendula officinalis L. (desde 1:2 hasta 1: 2048) en la prueba de trasformación blástica. En la roseta activa no se hallaron diferencias entre los linfocitos sin y con incubación de extracto (dilución 1: 64) durante las 24 horas previas a la formación de la roseta. Se concluye que el extracto de Calendula officinalis L. in vitro no produjo cambios en los linfocitos humanos, tanto de donantes sanos como de enfermos, con diagnóstico de inmunodeficiencia celular.